Project information
Časná identifikace CLL pacientů s dosud nevyselektovanými mutacemi v proteinu p53
- Project Identification
- NT13519-4/2012 (kod CEP: NT13519)
- Project Period
- 4/2012 - 12/2015
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- MU Faculty or unit
- Central European Institute of Technology
- Cooperating Organization
-
University Hospital Brno-Bohunice
Mutace v proteinu p53 jsou asociovány s obzvláště špatnou prognózou u chronické lymfocytární leukémie. Tyto škodlivé mutace jsou často selektovány konvenční terapií, což vede k fatálním následkům. Jejich časná identifikace - před plnou selekcí - by mohla vyčlenit odpovídající pacienty pro alternativní léčebné postupy, které by poskytly naději na přežití. Zamýšlíme použít technologii "next-generation sequencing" s extrémní citlivostí detekce mutací (1-2% postižených buněk) a analyzovat: (a) původní vzorky od pacientů, u kterých se po léčbě vyvinula p53 mutace detekovatelná standardními technikami; (b) původní vzorky od pacientů, které zůstaly p53 „wild-type“ po aplikaci terapie. Cílem je etablovat diagnostický systém pro tak časnou identifikaci p53 mutací jak bude možné a předejít použití konvenční terapie u pacientů s minoritním p53 mutovaným klonem.
Publications
Total number of publications: 37
2014
-
Prognostic impact of NOTCH1 hotspot mutation in TP53-mutated patients with chronic lymphocytic leukemia
Year: 2014, type: Conference abstract
-
Reactivation of mutated p53 in chronic lymphocytic leukemia cells using prima-1 met.
Year: 2014, type: Conference abstract
-
The frequency of TP53 gene defects differs between chronic lymphocytic leukaemia subgroups harbouring distinct antigen receptors
British Journal of Haematology, year: 2014, volume: 166, edition: 4, DOI
-
TP53 Mutation Analysis in Clinical Practice: Lessons From Chronic Lymphocytic Leukemia
Human Mutation, year: 2014, volume: 35, edition: 6, DOI
2013
-
ATM inactivation disturbs ATM-p53 pathway in response to DNA damage induced by doxorubicin but not fludarabine in CLL cells
Year: 2013, type: Conference abstract
-
ATM mutations uniformly lead to ATM dysfunction in chronic lymphocytic leukemia: application of functional test using doxorubicin
Haematologica, year: 2013, volume: 98, edition: 7, DOI
-
Distinct frequency and profiles of TP53 gene mutations in CLL subgroups with distinct antigen receptors: Evidence for antigen-driven selection of genomci aberrations.
Year: 2013, type: Conference abstract
-
Mutace v genu TP53 jsou spojeny s vyšší rezistencí CLL buněk na ofatumumab a rituximab in vitro
Year: 2013, type: Conference abstract
-
Mutační analýza genu NOTCH1 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií
Year: 2013, type: Conference abstract
-
Reactivation of selected p53 mutants in B-cell tumor cell lines using targeted small molecules
Year: 2013, type: Conference abstract