Informace o projektu
Pokročilá preklinická optimalizace a charakterizace nových inhibitorů kinázy CDK11 pro moderní protinádorovou terapii

Hlavní aktivity navrhovaného projektu zahrnují především syntézu, strukturní charakterizaci a testování dostatečně diverzifikovaného setu nových analogů výchozí sloučeniny – nově identifikovaného inhibitoru kinázy CDK11. Robustní pokrytí příslušného chemického prostoru je zásadní pro získání a účinnou ochranu souvisejícího duševního vlastnictví formou mezinárodního patentu. Hlavní částí projektu jsou tedy aktivity směřující k tomuto cílovému stavu – širokému setu nových (patentovatelných) sloučenin s prokázanou aktivitou vůči kináze CDK11 a „drug-like“ farmakologickými parametry. V rámci projektu plánujeme syntézu nových 50-100 analogů výchozí sloučeniny a testování jejich inhibiční aktivity v in vitro kinázových testech (na substrátu kinázy CDK11 - proteinu SF3B1) a v buněčných esejích (inhibice fosforylace fyziologického substrátu kinázy CDK11 – proteinu SF3B1). Vybrané aktivní sloučeniny budou následně profilovány ve vybraných komerčních esejích s cílem charakterizovat jejich základní farmakologické parametry a vybrat tak kandidátní sloučeniny pro budoucí pokročilou preklinickou progresi ve spolupráci s komerčním partnerem.