Informace o projektu
Bezpečná biotechnologie alotransplatovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie
(NPVII11001)
- Kód projektu
- 2B06058
- Období řešení
- 7/2006 - 6/2011
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR
- Zdravý a kvalitní život
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.
- prof. MUDr. Roman Hájek, CSc.
- RNDr. Libor Hanák, Ph.D.
- RNDr. Radek Horváth, Ph.D.
- Dana Hrušková
- Mgr. Veronika Janečková, Ph.D.
- RNDr. Jiří Jelínek, Ph.D.
- RNDr. Eva Matějková
- Mgr. Klára Mollová
- Mgr. Lucie Říhová, Ph.D.
- Mgr. Jana Smejkalová, Ph.D.
- doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
- Mgr. Hana Šváchová, Ph.D.
- Petra Vidláková
- Mgr. Kateřina Vopěnková, Ph.D.
- Spolupracující organizace
-
Genex CZ, s.r.o.
Projekt se zabývá adoptivní imunoterapií s využitím experimentální alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Zaměřuje se především na nalezení bezpečné biotechnologie přípravy štěpu alogenních buněk tak, aby byla maximálně potlačena jeho nežádoucí aloreaktivita způsobující klinicky často letální reakci štěpu proti hostiteli, a přitom, aby byla uchována a potencována jeho protinádorová reaktivita. Experimentální ověření takového postupu by mohlo znamenat převratný pokrok pro klinické využití alogenní transplance nejenom v onkologii.
Výsledky
Očekávaným výsledkem předkládaného projektu je vytvoření biotechnologie umožňující přípravu bezpečného štěpu alogenního dárce hematopoetických kmenových buněk zbaveného nežádoucí reaktivity vůči zdravým tkáním příjemce působené aloreaktivními lymfocyty se současným uchováním žádoucího protinádorového potenciálu dárcovských lymfocytů. Smyslem celého projektu je preklinické ověření této originální biotechnologie, která může u vybraných nádorových i nenádorových onemocnění znamenat převratný pokrok využívající alogenní hematopoetické transplantace kmenových buněk jako nástroje adoptivní buněčné imunoterapie. Očekávané výsledky projektu sestávají z naplnění 4 dílčích cílů V001-V004, které mají logickou návaznost a které se opírají o originální hypotézu. Tato hypotéza se zakládá na předpokladu existence různých antigenů na nádorových a nenádorových buňkách a na předpokladu existence různých klonů alogenních T lymfocytů, které jsou specifické pro tyto antigeny. Pokud tomu tak je, lze tyto alogenní T lymfocyty od sebe odlišit, cíleně eliminovat nežádoucí lymfocyty zodpovědné za aloreaktivitu způsobující GVHD a přitom uchovat a potencovat lymfocyty zodpovědné za protinádorovou aktivitu. Již dříve jsme publikovali (Michálek, et al. PNAS 2003, citace č. 10, viz Kapitola 2.1. Představení řešení projektu) předběžné výsledky ukazující správnost této hypotézy. Zde předkládaný projekt by měl sloužit k definitivnímu ověření této hypotézy a odpovědět na otázky související s využitím selektivně alodepletovaných T lymfocytů pro klinickou aplikaci této adoptivní buněčné imunoterapie.
Publikace
Počet publikací: 83
2011
-
VYUŽITÍ MOLEKULÁRNÍ BIOLOGIE V DIAGNOSTICE A LÉČBĚ DĚTSKÝCH ONEMOCNĚNÍ
Rok: 2011, druh: Konferenční abstrakty
2010
-
Aktivace CMV-specifických CD8+ T lymfocytů pomocí adenylátcyklázového toxoidu nesoucího epitopy odvozené od CMV proteinu pp65
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty
-
Comparison of five currently used DC maturation strategies and their influence on DC characteristics
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty
-
Expanze T lymfocytů pro adoptivní transfer z mononukleárních buněk periferní krve za využití přístroje WAVW Bioreactor
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty
-
Human myeloid dendritic cells for cancer therapy: does maturation matter?
Vaccine, rok: 2010, ročník: 28, vydání: 32
-
In vitro activation of CMV-specific human CD8+ T cells by CyaA toxoids delivering pp65 epitopes
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty
-
In vitro activation of CMV-specific T-cell response using CyaA toxoids delivering peptide antigenic epitopes derived from pp65 protein
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty
-
Individual myeloma specific T-cell clones eliminate tumour cells and correlate with clinical outcomes in patients with multiple myeloma
British Journal of Haematology, rok: 2010, ročník: 148, vydání: 6
-
Manufacturing of bone marrow-derived mesenchymal stromal cells according to GMP requirements for clinical trials
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty
-
Mesenchymal stem cells: from lab to clinical trials in Crohn's disease
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty