Informace o projektu
Bezpečná biotechnologie alotransplatovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie
(NPVII11001)
- Kód projektu
- 2B06058
- Období řešení
- 7/2006 - 6/2011
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR
- Zdravý a kvalitní život
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.
- prof. MUDr. Roman Hájek, CSc.
- RNDr. Libor Hanák, Ph.D.
- RNDr. Radek Horváth, Ph.D.
- Dana Hrušková
- Mgr. Veronika Janečková, Ph.D.
- RNDr. Jiří Jelínek, Ph.D.
- RNDr. Eva Matějková
- Mgr. Klára Mollová
- Mgr. Lucie Říhová, Ph.D.
- Mgr. Jana Smejkalová, Ph.D.
- doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
- Mgr. Hana Šváchová, Ph.D.
- Petra Vidláková
- Mgr. Kateřina Vopěnková, Ph.D.
- Spolupracující organizace
-
Genex CZ, s.r.o.
Projekt se zabývá adoptivní imunoterapií s využitím experimentální alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Zaměřuje se především na nalezení bezpečné biotechnologie přípravy štěpu alogenních buněk tak, aby byla maximálně potlačena jeho nežádoucí aloreaktivita způsobující klinicky často letální reakci štěpu proti hostiteli, a přitom, aby byla uchována a potencována jeho protinádorová reaktivita. Experimentální ověření takového postupu by mohlo znamenat převratný pokrok pro klinické využití alogenní transplance nejenom v onkologii.
Výsledky
Očekávaným výsledkem předkládaného projektu je vytvoření biotechnologie umožňující přípravu bezpečného štěpu alogenního dárce hematopoetických kmenových buněk zbaveného nežádoucí reaktivity vůči zdravým tkáním příjemce působené aloreaktivními lymfocyty se současným uchováním žádoucího protinádorového potenciálu dárcovských lymfocytů. Smyslem celého projektu je preklinické ověření této originální biotechnologie, která může u vybraných nádorových i nenádorových onemocnění znamenat převratný pokrok využívající alogenní hematopoetické transplantace kmenových buněk jako nástroje adoptivní buněčné imunoterapie. Očekávané výsledky projektu sestávají z naplnění 4 dílčích cílů V001-V004, které mají logickou návaznost a které se opírají o originální hypotézu. Tato hypotéza se zakládá na předpokladu existence různých antigenů na nádorových a nenádorových buňkách a na předpokladu existence různých klonů alogenních T lymfocytů, které jsou specifické pro tyto antigeny. Pokud tomu tak je, lze tyto alogenní T lymfocyty od sebe odlišit, cíleně eliminovat nežádoucí lymfocyty zodpovědné za aloreaktivitu způsobující GVHD a přitom uchovat a potencovat lymfocyty zodpovědné za protinádorovou aktivitu. Již dříve jsme publikovali (Michálek, et al. PNAS 2003, citace č. 10, viz Kapitola 2.1. Představení řešení projektu) předběžné výsledky ukazující správnost této hypotézy. Zde předkládaný projekt by měl sloužit k definitivnímu ověření této hypotézy a odpovědět na otázky související s využitím selektivně alodepletovaných T lymfocytů pro klinickou aplikaci této adoptivní buněčné imunoterapie.
Publikace
Počet publikací: 83
2009
-
Flow cytometric analysis of T regulatory cells in monoclonal gammopathy patients
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Flow Cytometric Phenotyping and Analysis of T Regulatory Cells in Monoclonal Gammopathy Patients
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Characterization of T cell receptor beta repertoire in T cell population associated with graft-versus-host and graft-versus-leukemia effect
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Charakteristika čistých experimentálních výrobních prostor v podmínkách správné výrobní praxe.
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Imunoterapie mnohočetného myelomu s využitím nádorového antigenu a dendritických buněk
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Imunoterapie s využitím dendritických buněk u mnohočetného myelomu - průběžné výsledky klinické studie fáze II
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
In vitro activation of myeloma-specific cytotoxic T cells by hTERT pulsed dendritic cells
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
In vitro activation of myeloma-specific cytotoxic T cells by MUC1 pulsed dendritic cells
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Molekulární identifikace alodepletovaných individuálních protinádorových klonů T lymfocytů
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Myeloma - specific T-cell clones can eliminate tumor cells and their long-term correlate with clinical outcomes in patients with multiple myeloma
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty