Informace o projektu
Úloha vybraných transkripčních faktorů v osteoklastové diferenciační dráze
- Kód projektu
- GA301/06/0036
- Období řešení
- 1/2006 - 12/2008
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Přírodovědecká fakulta
- prof. RNDr. Jan Šmarda, CSc.
- Mgr. Petr Beneš
- prof. Pierre Jurdic
- Mgr. Jarmila Navrátilová, Ph.D.
- Mgr. Vendula Pelková
- doc. RNDr. Petr Vaňhara, Ph.D.
- Klíčová slova
- Myb, Fos, Pu-1, MITF, osteoklast, monocyt, makrofág, diferenciace, krvetvorba
Osteoporóza je onemocnění kostí, které je charakteristické progresivní ztrátou celkové kostní tkáně a poruchou její struktury, které se vyskytuje běžně u starších osob. Zlomeniny kostí u těchto starších pacientů často vedou k dalším komplikacím, které mohou vést až k jejich smrti. Příčinou onemocnění je porucha kostní homeostáze v důsledku přílišné resorbce ze strany osteoklastů a nedostatečné tvorby kostní tkáně zajišťované osteoblasty. Osteoklasty jsou produkty krvetvorného systému, na jejichž tvorbě se podílí řada transkripčních faktorů. Smyslem této práce je definovat úlohu transkripčních faktorů PU.1, MITF, Myb, Fos a NFB při regulaci monoblastové/makrofágové diferenciační dráhy směřující k tvorbě osteoklastů. Projekt je založen (1) na sledování úrovně exprese zvolených transkripčních faktorů v průběhu diferenciace buněk monoblastové (BM2) a makrofágové (RAW) linie, (2) na cílené indukci, resp. represi exprese genů kódujících tyto transkripční faktory v buňkách BM2 a RAW a analýze důsledků těchto zásahů pro jejich diferenciační schopnost. Závěry o funkci studovaných transkripčních faktorů při řízení diferenciace buněčných linií BM2 a RAW budou ověřeny na multipotentních primárních buňkách FL, které mohou být určitými růstovými faktory indukovány k diferenciaci na dendritické buňky, makrofágy, mikrogliové buňky nebo osteoklasty. Objasnění molekulárních mechanismů, které řídí diferenciaci kostních buněk je velmi důležité z hlediska frekvence výskytu a závažnosti onemocnění, které postihují vývoj kostí.
Publikace
Počet publikací: 28
2007
-
Protein p53 zastavuje proliferaci a indukuje diferenciaci v-myb transformovaných monoblastů
Chemické listy, rok: 2007
-
Retinoic acid enhances differentiation of v-myb-transformed monoblasts induced by okadaic acid
Leukemia Research, rok: 2007, ročník: 31, vydání: 10
2006
-
Cell Line RAW264.7 as a model for osteoclastogenesis and methods of its genetic manipulation
X. pracovní setkání biochemiků a molekulárních biologů, rok: 2006
-
Jun: the master regulator in healthy and cancer cells
Journal of Applied Biomedicine, rok: 2006, ročník: 4, vydání: 4
-
p53 arrests growth and induces differentiation of v-Myb-transformed monoblasts
ISREC conference on cancer research, rok: 2006
-
p53 induces differentiation but not apoptosis of v-myb-transformed monoblasts
International Journal of Molecular Medicine,, rok: 2006
-
Regulace aktivity osteoklastů: prostor pro terapii některých onemocnění kostí
Časopis lékařů českých, rok: 2006, ročník: 145, vydání: 8
-
The effects of posttranslational modifications on function of the Bcl-2 protein
Chemické listy, rok: 2006, ročník: 100, vydání: 5